Page 18 - RPIA_25-2

Frederico Regateiro, Ana Luísa Moura, Emília Faria

Benralizumab apresentaram reduções significativas da frequência anualiza-
O benralizumab é um anticorpo IgG1 -k humanizado que da de exacerbações de asma (4 -4 semanas: redução de 45 %,
atua também sobre a via da IL -5. No entanto, ao contrário 95 % CI 29 -58 %; p<0,0001, 8 -8 semanas: 51 %, 36 -67 %;
do mepolizumab e do reslizumab que têm como alvo a p<0,0001). Às 48 semanas, também o FEV1 pré -bronco-
própria citocina IL -5, o benrazilumab é um anticorpo con- dila tador melhorou significativamente nos grupos tratados
tra o recetor α da IL -5 (IL -5Rα, CD125). O seu mecanismo com mepolizumab (4 -4 semanas: 0,106 L, 95 % CI 0,016
de ação é fundamentalmente diferente: enquanto o mepo- 0,196; 8 -8 semanas: 0,159 L, 0,068-0,249). Tanto na análise
lizumab e o reslizumab atuam por bloqueio da citocina, o das exacerbações como do FEV1, a administração com
benralizumab exerce a sua função por citotoxicidade celu- intervalos de 8 em 8 semanas mostrou alguma superiori-
lar induzida por anticorpos (ADCC) das células que expres- dade em relação à administração de 4 em 4 semanas e nos
sam o IL -5Rα. Enquanto os bloqueadores da IL -5 reduzem scores de sintomas apenas o regime de 8 em 8 semanas
o número de eosinófilos por limitarem o seu estímulo de mostrou diferenças significativas. Os efeitos secundários
proliferação, recrutamento e ativação (IL -5), o benralizu- foram semelhantes entre os grupos de tratamento e o
16
mab depleta diretamente os eosinófilos de forma quase grupo placebo . Os doentes foram estratificados de acor-
completa e mais duradoura 18,19 . Por outro lado, esta capa- do com o número de eosinófilos no sangue periférico
cidade depletora do benralizumab significa que, pelo menos (maior ou menor de 300/μL), tendo a eficácia do benralizu-
em termos teóricos, a sua administração pode levar a de- mab, em termos de exacerbações e FEV1, sido claramente
pleção de outras células, para além dos eosinófilos por superior no grupo de doentes com mais eosinófilos. 21
22
exemplo, os linfócitos B e os basófilos expressam baixas O estudo CALIMA foi um estudo paralelo ao estudo
quantidades de IL -5Rα na sua superfície. Estas diferenças SIROCCO e com um desenho experimental semelhante
poderão ter implicações no seu uso terapêutico, tanto em (embora com duração de 56 semanas). Incluiu 1306 doen-
termos de eficácia como de efeitos secundários. tes e os resultados foram sobreponíveis, embora com uma
Após um ensaio clínico de fase IIb para determinar redução menos acentuada do número de exacerbações
20
a segurança e as doses indicadas no tratamento (mas em versus placebo (4 -4 semanas: redução de 36 %, 95 % CI
que também houve eficácia na redução do número de 15 -51 %, p=0,0018, n=241; 8 -8 semanas: redução 28 %, 95 %
exacerbações na asma eosinofílica), foram realizados dois CI 5 -46 %, p=0,0188, n=239). Os resultados em termos de
grandes ensaios de fase III: o SIROCCO e o CALIMA 21,22 . FEV1, scores de sintomas e segurança foram semelhantes.
O ensaio SIROCCO foi um ensaio clínico randomiza- Uma limitação destes estudos foi a curta duração do
do, de fase III, duplamente cego, controlado com placebo, tratamento: 48 e 56 semanas. A eficácia e segurança a
multicêntrico, que incluiu 1203 doentes com idades entre mais longo prazo estão, atualmente, a ser avaliadas pela
os 12 e os 75 anos e diagnóstico de asma grave sob doses extensão BORA destes dois ensaios em que os doentes
altas de ICS/LABA inalado, com duas ou mais exacerba- serão seguidos durante mais 2 anos (num total de cerca
ções no ano anterior à entrada no ensaio, que decorreu de 3 anos de tratamento. Clinicaltrials.gov NCT02258542).
entre 2013 e 2015. O benralizumab ainda não teve aprovação FDA ou
O ensaio decorreu durante 48 semanas e os doentes EMA para o tratamento da asma.
foram divididos em três grupos de tratamento (1:1:1, pla-
cebo a cada 4 semanas vs benralizumab 30 mg SC a cada 4 Terapêutica anti -IL -5/eosinófilos
semanas, vs benralizumab 30 mg SC a cada 8 semanas), Em resumo, podemos dizer que os vários ensaios com
mantendo a terapêutica ICS/LABA habitual. Comparado anticorpos com ação sobre a via da IL -5/eosinófilos de-
com o placebo, os grupos que receberam benralizumab monstraram resultados consistentes entre eles e com

106

REVIST A POR TUGUESA DE IMUNO ALERGOLOGIA