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NOVOS BIOLÓGICOS PARA O TRATAMENTO DA ASMA / ARTIGO DE REVISÃO

Mepolizumab flamação eosinofílica (considerada se um ou mais dos
O mepolizumab é um anticorpo bloqueador IgG1 -k seguintes critérios à entrada no estudo ou no ano prece-
humanizado. Está comercializado em Portugal desde finais dente: >3% eosinófilos no esputo induzido, >300 eosinó-
de 2016 com indicação para o tratamento adjuvante da filos/μL no sangue periférico, FeNO >50 ppb, ou deterio-
asma eosinofílica refratária grave em adultos. A dose re- ração rápida dos sintomas de asma após redução de 25%
comendada de mepolizumab é de 100 mg por via sub- da dose de corticoterapia habitual, inalada ou sistémica).
cutânea a cada 4 semanas. Os doentes foram divididos em 4 grupos (1:1:1:1) entre
Apesar do sucesso nos ensaios de segurança e eficácia placebo e três doses de mepolizumab IV (75 mg, 250 mg
que vieram a justificar a sua indicação para a asma com e 750 mg), a cada 4 semanas, durante 1 ano, mantendo a
perfil eosinofílico, é interessante recordar que os estudos terapêutica inalatória ou sistémica habitual. O outcome
iniciais do mepolizumab na asma tiveram resultados con- primário foi a frequência de exacerbações de asma clini-
traditórios : apesar do evidente efeito biológico na re- camente significativas (definidas como episódios de agu-
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dução do número de eosinófilos, a eficácia sobre a redu- dização com necessidade de corticoterapia oral, recurso
ção das exacerbações não foi significativa, provavelmente a serviço de urgência (SU) ou internamento).
por não terem sido selecionados doentes com fenótipo/ O tratamento com mepolizumab reduziu a frequência
/endótipo eosinofílico em que a IL -5 desempenha um pa- de exacerbações de forma significativa em qualquer das do-
pel central. Este exemplo serve para demonstrar a impor- ses utilizadas: grupo placebo 2,40/doente/ano, mepolizumab
tância da caracterização dos endótipos da asma na orien- 75 mg 1,24 (redução de 48% vs placebo, 95 % CI 31-61 %;
tação dos doentes. Muitos outros estudos sobre a asma p<0,0001), mepolizumab 250 mg 1,46 (redução 39%, 19-54 %;
(e.g., epidemiologia, caraterísticas clínicas, tratamento, p=0,0005), e mepolizumab 750 mg 1,15 (redução 52 %,
etc.) foram realizados no passado sem que houvesse a 36-64 %; p<0,0001). Apenas duas caraterísticas basais dos
caraterização dos endótipos, o que poderá ter originado doentes se associaram a resposta positiva ao mepolizumab:
grande ruído na análise dos resultados. a contagem de eosinófilos no sangue e o número de exa-
Vários grandes ensaios clínicos de fase III foram realiza- cerbações no ano anterior ao tratamento .
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dos com o mepolizumab em doentes com asma e evidência Alguns outcomes secundários mostraram também me-
de inflamação eosinofílica. Destacamos quatro ensaios que lhoria significativa nos grupos que receberam mepolizu-
trouxeram informações relevantes e que suportam a sua mab (frequência de exacerbações com necessidade de
utilização em doentes com asma eosinofílica: internamento, número de idas ao SU, número de eosi-
nófilos no sangue e no esputo induzido), enquanto outros
O estudo DREAM (Dose ranging efficacy and safety with mostraram uma tendência de melhoria, embora sem
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mepolizumab in severe asthma) foi um ensaio clínico ran- significância estatística (FEV1 pré -broncodilatador,
domizado de fase III, duplamente cego, controlado por FeNO, e os scores AQLQ e ACQ). Esta dissociação entre
placebo, multicêntrico, realizado em 81 centros em 13 sintomas e risco de exacerbações poderá ter implicações
países entre 2009 e 2011. Teve como objetivo estabelecer importantes na compreensão e abordagem terapêutica
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a segurança, a eficácia e as doses de mepolizumab em doen- da asma eosinofílica . A segurança dos tratamentos com
tes com asma eosinofílica. mepolizumab foi semelhante à do grupo placebo.
Foram incluídos 621 doentes com idades entre os 12
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e os 74 anos com asma grave, exacerbações frequentes O estudo MENSA (Mepolizumab as adjunctive therapy in
(duas ou mais exacerbações no último ano com necessi- patients with severe asthma) foi um ensaio clínico rando-
dade de corticoterapia sistémica) e com evidência de in- mizado de fase III, duplamente cego, controlado por pla-

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