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NOVOS BIOLÓGICOS PARA O TRATAMENTO DA ASMA / ARTIGO DE REVISÃO

ordens de grandeza semelhantes. Os resultados são difí- OS BIOLÓGICOS DOS PRÓXIMOS 3 ANOS
ceis de comparar diretamente, dadas as diferenças meto-
dológicas e de populações incluídas entre os ensaios. No Para além dos anti -IL5/anti -IL5Rα já descritos, os bio-
entanto, e na ausência de estudos head -to -head, é de real- lógicos para a asma com estudos mais avançados dirigem-
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çar que os resultados foram extraordinariamente seme- -se à via da IL -4/IL -13 (embora, recentemente, vários bio-
lhantes entre os vários ensaios: o bloqueio da IL -5/eosi- lógicos com ação sobre estas citocinas tenham tido o seu
nófilos conduziu a reduções significativas do número de desenvolvimento atrasado ou suspenso ver Quadro 1).
eosinófilos no sangue periférico, redução do número de Tal como os anti -IL -5, este grupo de fármacos destina -se
crises, redução da dose de corticoterapia sistémica de a doentes com asma com endótipos Th2.
manutenção (mepolizumab), melhoria (ligeira) do FEV1 e, A IL -4 é uma citocina fundamental na polarização Th2:
geralmente, melhoria dos scores de controlo da doença e inicia a diferenciação de Th0 para Th2 e promove a pro-
de qualidade de vida. Notavelmente, a magnitude das al- dução de IL -5, IL -9, IL -13, CCL17 e eotaxinas; é um fator
terações foi muito semelhante entre os estudos, tanto na de proliferação de linfócitos B, de diferenciação em plas-
frequência de exacerbações (entre 40 -60 %) como no mócitos, de produção de anticorpos e de mudança de
FEV1 pré -broncodilatador (100 -150 ml). Todos os ensaios classe para IgE; e, ao induzir IL -5 e eotaxinas, contribui
demonstraram a segurança desta abordagem terapêutica para o recrutamento de eosinófilos para os tecidos 2,23 . A
em estudos com duração de 1 -2 anos. Os efeitos a longo citocina IL -13 tem algumas funções em comum com a IL -4.
prazo do bloqueio da via IL -5/eosinófilos permanecem por A subunidade IL -4Rα pode formar dois tipos de recetores:
determinar. Num dos ensaios com reslizumab ocorreram o tipo 1, que resulta do emparelhamento com a cadeia γ
dois casos de anafilaxia não fatal em doentes a receber o comum (γc, CD132), existe apenas em células hematopoié-
medicamento. A anafilaxia é um efeito secundário conhe- ticas e é estimulado apenas pela IL -4; e o tipo 2, que re-
cido da terapêutica com anticorpos monoclonais e mais sulta do emparelhamento com IL -13Rα1, existe também
estudos serão necessários para determinar se a ocorrên- em células não hematopoiéticas, como o epitélio brônqui-
cia destas anafilaxias se relaciona com características par- co, músculo liso, fibroblastos, etc, e pode ser estimulado
ticulares do reslizumab ou se podem incluir -se no risco tanto pela IL -4 como pela IL -13. A IL -13 pode sinalizar
genérico do tratamento com biológicos. também através do seu recetor específico IL -13Rα2. As-
Uma outra conclusão comum aos vários ensaios foi a sim, a IL -13 tem alguma redundância funcional com a IL -4
de que a melhoria de todos os endpoints foi mais signifi- na estimulação de linfócitos T, linfócitos B e eosinófilos,
cativa em doentes com valores elevados de eosinófilos mas pode mediar também outros processos fisiológicos,
na baseline (sendo que os cut -offs utilizados foram dife- alguns dos quais importantes na fisiopatologia da asma,
rentes entre os vários ensaios). O número de eosinófilos de que são exemplo a hiperplasia de células caliciformes,
periféricos estabelece -se, assim, como um biomarcador produção de muco e a contratilidade do músculo liso que
importante na decisão de utilização de biológicos anti- leva à hiperreatividade brônquica 2,23 .
-IL -5/eosinófilos para a asma. É opinião dos autores des- Em 2016, foi descontinuado, numa fase já muito avan-
ta revisão que os cut -offs para tratamento deverão ser çada, o desenvolvimento do anticorpo monoclonal anti -IL13
adequados à população nacional e calculados os custos- lebrikizumab. Os ensaios LUTE e VERSE foram promisso-
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-benefícios adequados a Portugal. O número de exacer- res , mas os ensaios de fase III LAVOLTA -I e LAVOLTA -II
bações clinicamente significativas no ano anterior ao não confirmaram a sua eficácia e o desenvolvimento do
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tratamento foi também um preditor independente de lebrikizumab para a asma foi descontinuado (mantendo -se
resposta aos anti -IL5/eosinófilos. em estudo para a dermatite atópica, doença pulmonar

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