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NOVOS BIOLÓGICOS PARA O TRATAMENTO DA ASMA / ARTIGO DE REVISÃO

obstrutiva crónica e fibrose intersticial idiopática). Apesar riores à mediana mostraram benefícios adicionais nestes
do efeito biológico demonstrado sobre a IL -13 e do co- três endpoints e os doentes com níveis de periostina sé-
nhecimento sobre a função da IL -13 na asma, esta falta de rica superiores à mediana alcançaram melhoria significa-
eficácia de um anti -IL -13 poderá ter implicações no de- tiva também na frequência de exacerbações. Os mesmos
senvolvimento de outros anticorpos monoclonais com autores tinham, previamente, descrito que a expressão
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alvos semelhantes. Atualmente, mantêm -se em desenvol- da DPP4 é induzida pela citocina IL -13 . A periostina é
vimento quatro anticorpos monoclonais anti -IL -4/13 para uma proteína secretada por células epiteliais brônquicas
o tratamento da asma. Os que estão em fases mais avan- ativadas e a sua produção é também estimulada pela IL -13 .
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çadas são o tralokinumab e o dupilumab. Em novembro de 2016 foi iniciado um ensaio de fase III
no Japão.
Tralokinumab
O tralokinumab é um anticorpo monoclonal IgG4k Dupilumab
humano bloqueador da IL -13. O ensaio clínico randomi- O dupilumab é um anticorpo monoclonal IgG4 huma-
zado com tralokinumab mais recente (NCT01402986) no contra o IL -4Rα que inibe a sinalização da IL -4 e da
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decorreu entre 2012 e 2014, foi de fase IIb, duplamente IL -13. Em fevereiro de 2017, o dupilumab recebeu aprova-
cego, controlado com placebo, multicêntrico, e envolveu ção da FDA para o tratamento da dermatite atópica.
452 doentes com idades entre os 18 e os 75 anos e asma Entre 2013 e 2014 foi realizado um ensaio clínico de
grave sob dose alta de corticoide inalado e 2 a 6 exacer- fase IIb (NCT01854047) com o objetivo de determinar
bações no último ano. Os doentes foram randomizados a segurança, eficácia e doses de dupilumab em doentes
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(1:1:1) entre grupo placebo, tralokinumab 300 mg 2 -2 com asma grave eosinofílica . Este ensaio randomizado,
semanas e tralokinumab 300 mg 4 -4 semanas, durante 1 duplamente cego, controlado por placebo, multicêntrico,
ano, para além da medicação inalada habitual. O trata- incluiu 769 doentes adultos asmáticos medicados com
mento foi seguro, tendo efeitos secundários semelhantes doses médias ou altas de ICS/LABA de manutenção e,
ao do grupo placebo. A frequência de exacerbações (en- pelo menos, uma exacerbação no último ano. Os doentes
dpoint primário) às 52 semanas foi semelhante entre os foram randomizados em 5 grupos (1:1:1:1:1) que recebe-
três grupos: placebo 0,90, tralokinumab 4 -4 semanas 0,97 ram placebo, dupilumab 200 mg a cada 2 semanas, dupi-
e tralokinumab 2 -2 semanas 0,91. A administração de lumab 200 mg a cada 4 semanas, dupilumab 300 mg a cada
tralokinumab de 2 em 2 semanas aumentou significativa- 2 semanas, ou dupilumab 300 mg a cada 4 semanas, du-
mente o FEV1 pré -broncodilatador versus placebo (7,3 %; rante 24 semanas. A frequência anualizada de exacerba-
95 % CI 2,6-12,0; p=0,003), mas a maioria dos endpoints ções graves (com necessidade de corticoterapia sistémi-
secundários não beneficiou do tratamento com tralo- ca >3 dias, ida ao SU ou internamento por asma) foi
kinumab. Uma análise post -hoc permitiu identificar sub- significativamente menor nos grupos que receberam
grupos em que o efeito do tralokinumab foi superior. Os dupilumab (redução versus placebo de 33 % na dose de
doentes sem corticoterapia sistémica de manutenção e 300 mg 4 -4 semanas até 71% na dose de 300mg de 2 -2
com reversibilidade do FEV1 >12 % na baseline tiveram semanas), sobretudo nos doentes com >300/μL eosinófi-
melhorias significativas do FEV1 pré -broncodilatador los no sangue periférico (redução versus placebo de 35 %
(+12,2 %; 95 % CI 1,7-22,7; p=0,022) e dos scores ACQ -6 na dose de 300 mg 4 -4 semanas até 81 % na dose de 300 mg
e AQLQ com a administração de tralokinumab de 2 em de 2 -2 semanas). Nesta população com mais eosinófilos,
2 semanas. Dentro deste grupo, os doentes com níveis o FEV1 às 12 semanas melhorou nos grupos em trata-
séricos de dipeptidil peptidase -4 (DPP4) à baseline supe- mento com dupilumab entre 170 mL e 260 mL versus

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REVIST A POR TUGUESA DE IMUNO ALERGOLOGIA