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Frederico Regateiro, Ana Luísa Moura, Emília Faria

placebo. Neste ensaio não foi analisado o papel da perios- ram cancelados, apesar de vários deles apresentarem
tina ou de outros biomarcadores de atividade IL -13. A resultados preliminares muito promissores. Também o
segurança dos tratamentos foi semelhante à do placebo. desenvolvimento de todos os biológicos para tratamento
Em resumo, os anticorpos monoclonais anti -IL -4/IL -13 da asma com endótipo não -Th2 foi suspenso (de notar
são também dirigidos a endótipos Th2. Quando compa- que vários destes medicamentos, anti -TNFα e anti -IL17,
rados com os anti -IL5, podemos dizer que existem menos estão comercializados para outras indicações que não a
resultados disponíveis para avaliar o seu papel no trata- asma). Também a grande maioria dos medicamentos anti-
mento da asma. No entanto, estes fármacos parecem ser -IL -4 e/ou anti -IL13 foram descontinuados, permanecendo
seguros e ter eficácia para o tratamento da asma eosino- alguma dúvida sobre o futuro dos quatro medicamentos
fílica, nomeadamente nos doentes com maior número de ainda em desenvolvimento: dupilumab, tralokinumab, dec-
eosinófilos no sangue periférico. Os resultados com o trekumab e dectrekumab/VAK 694.
lebrikizumab e o tralokinumab sugerem que níveis eleva- Para além dos anti -IL5, anti -IL -4/anti -IL -13, continua
dos de periostina sérica (e, eventualmente, de DPP4 sé- em desenvolvimento apenas um biológico contra outro
rica) podem ser utilizados como biomarcadores de ati- alvo terapêutico: o anticorpo AMG 157 anti -thymic stro-
vação da via da IL -13 e poderão ajudar a identificar mal lymphopoietin (TSLP). A TSLP é uma citocina produ-
doentes que mais beneficiarão de tratamento anti -IL -13 zida por células epiteliais que tem a capacidade de influen-
(eventualmente em associação com outros marcadores ciar a apresentação antigénica das células dendríticas, no
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de eosinofilia). sentido de promover a diferenciação Th2 . Num peque-
no ensaio clínico randomizado de fase II com 31 doentes,
duplamente cego e controlado por placebo, este medi-
OUTROS BIOLÓGICOS INTERESSANTES camento mostrou um bom perfil de segurança e eficácia
E PROMISSORES na redução da resposta a provas de broncoprovocação
com alergénios, redução do FeNO e do número de eo-
Um grande número de anticorpos monoclonais iniciou sinófilos no sangue e esputo, aos 42 e aos 82 dias de
estudos para o tratamento da asma nos últimos anos. Em tratamento . Mais estudos sobre a eficácia e segurança
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2015, o grupo de interesse de biológicos da European Aca- em ensaios de fase III são necessários para determinar o
demy of Allergy and Clinical Immunology (EAACI) publicou interesse do bloqueio da TSLP no tratamento da asma.
um position paper sobre a utilização deste tipo de medica- Várias razões poderão ser evocadas para esta eviden-
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mentos no tratamento das doenças alérgicas . Para o te mudança de panorama em tão curto espaço de tempo.
tratamento da asma descreveram 32 novos biológicos, Algumas destas razões estão relacionadas com a molécu-
incluindo os seus resultados principais e a sua fase de la em estudo, particularmente a sua segurança e eficácia.
desenvolvimento. Nos dois anos que medeiam a publica- Um destes exemplos ocorreu com o outrora entusias-
ção desse position paper e a presente revisão, vários des- mante anticorpo quilizumab, anti -IgE (M1), que em estudos
tes anticorpos foram desenvolvidos ou descontinuados. iniciais demonstrou reduzir de forma mantida os níveis de
No Quadro 1 apresentamos uma atualização da fase de IgE , mas que em ensaios clínicos subsequentes não teve
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ensaio clínicos e do estado de desenvolvimento dos 32 eficácia clínica significativa . Por outro lado, a redundân-
anticorpos monoclonais. Para além da evolução dos anti- cia biológica destes alvos no funcionamento do sistema
-IL5, anti -IL -4 e anti -IL -13 já descrita é de salientar que o imunitário pode levar ao fracasso de terapêuticas com
desenvolvimento da maioria dos biológicos apresentados alvos específicos. A incompreensão da fisiopatologia ou a
foi suspenso. Notavelmente, todos os novos anti -IgE fo- escolha inadequada da população a testar podem subes-

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REVIST A POR TUGUESA DE IMUNO ALERGOLOGIA