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ASMA GRAVE E MACRÓLIDOS / ARTIGO DE REVISÃO

paração com o subgrupo eosinofílico 21,22 . Na asma neu- MACRÓLIDOS
trofílica ocorre ativação de neutrófilos nas vias aéreas.
Estudos pré -clínicos em modelos murinos mostraram Os macrólidos são utilizados frequentemente na prá-
que as células Th17 e a IL -17 podem estar implicadas na tica clínica para o tratamento de infeções respiratórias.
inflamação neutrofílica. De facto, foi observado um au- As características farmacocinéticas dos macrólidos, de-
mento da concentração e expressão de IL -17 no líquido signadamente um volume de distribuição elevado e acu-
broncoalveolar (LBA), na expetoração e em biópsias mulação intracelular, permitem alcançar concentrações
brônquicas de doentes com asma grave que se correla- tecidulares elevadas, que nas vias respiratórias são da
cionavam diretamente com a neutrofilia da expetoração. ordem de 50 a 100 vezes superiores às concentrações
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Modelos experimentais de asma demonstraram que a plasmáticas .
libertação de IL -17A e IL -17F pelas células Th17 ativadas O seu mecanismo de ação consiste na inibição da
estimula a síntese de quimiocinas para neutrófilos incluin- síntese de algumas proteínas estruturais cruciais para a
do CXCL1 e IL -8 pelo epitélio das vias aéreas . Também existência e atividade bacteriana.
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no sangue periférico de doentes asmáticos se observa A origem da descoberta do mecanismo anti-
que o valor de Th17 e a razão Th17/Th10 são maiores na -inflamatório dos macrólidos ocorreu na década de 1980
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asma não eosinofílica do que na asma eosinofílica . no Japão, quando o uso desse medicamento aumentou
Estímulos como vírus, fumo de tabaco e poluentes, significativamente a sobrevida de doentes com panbron-
ao induzirem a libertação de quimiocinas, como IL -8, quiolite difusa (PBD), uma grave doença pulmonar cró-
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terão capacidade de promover o recrutamento de neu- nica, com intensa inflamação neutrofílica .
trófilos para as vias aéreas. Aliás, a cessação tabágica e Estes fármacos pertencem a uma classe de moléculas
remoção de exposição a alguns agentes ocupacionais com características únicas, tendo propriedades impor-
promovem a redução da inflamação neutrofílica. tantes antibacterianas e anti -inflamatórias.
Os neutrófilos na asma estão implicados na hiperplasia Os macrólidos têm capacidade de inibição de ativação
das glândulas mucosas, na hipersecreção de muco, na hi- de fatores de transcrição NF -kB e AP -1 em células epi-

perreactividade das vias aéreas, na remodelação e insen- teliais brônquicas . Inibem também a produção de IL -8
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sibilidade a corticosteroides 23,25,26 . Alguns estudos clínicos por células epiteliais e células do músculo liso brônqui-
realizados em pequenos grupos de doentes com asma não co 35,36 . Também podem ativar a fagocitose de macrófagos,
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eosinofílica sugerem que este grupo pode beneficiar de promover a inibição da desgranulação de leucócitos e,
corticosteroides inalados, embora com muito menor efi- ainda, diminuir a libertação da endotelina -1 e a produção
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cácia do que em doentes com asma eosinofílica . de muco, bem como aumentar o transporte mucoci-
A neutrofilia na expetoração pode ser encontrada em liar 38,39 . Finalmente reduzem a quimiotaxia dos neutrófi-
cerca de 80 % de exacerbações em adultos e adolescentes los para os locais de inflamação 36,37 .
asmáticos 28,29 . A neutrofilia periférica tem baixa correla- Além disso, estes fármacos podem apresentar um
ção com a contagem de neutrófilos na expetoração 21,30 . efeito na imunidade adaptativa através da regulação
das células T e da apresentação de antigénios. Estudos
3) Asma paucigranulocítica: não se associa à in- demonstraram uma capacidade de supressão da pro-
flamação por células inflamatórias clássicas. O mecanismo dução de citocinas pró -inflamatórias por células T, um
patogénico é pouco compreendido, dado que a inflamação aumento da apoptose de linfócitos ativados e uma re-
pode existir em regiões mais periféricas da via aérea, de dução do número de linfócitos em lavados broncoal-
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difícil acesso para a realização de biópsias . veolares . Alguns estudos mostram também o impacto
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REVIST A POR TUGUESA DE IMUNO ALERGOLOGIA