Page 70 - 50_Curso_Pneumologia
P. 70
de tratamentos específicos para esses doentes. Esses tratamentos passaram a ser
conhecidos por terapêutica alvo ou targeted, visto que são dirigidos à alteração genética
que causa o crescimento tumoral .
Os biomarcadores mais úteis para prever a eficácia da terapêutica targeted do CPNPC
avançado são as alterações do genoma somático, conhecidas como "mutações driver".
Essas mutações ocorrem em células malignas dentro de genes que codificam proteínas
críticas para o crescimento e sobrevivência celular. As mutações driver são geralmente
mutuamente exclusivas (ou seja, é improvável que um tumor tenha mais de uma
mutação driver)
As mutações driver são tipicamente transformadoras, o que significa que iniciam a
1
evolução de uma célula não maligna para maligna .
A dependência do oncogene faz com que a mutação driver seja um bom biomarcador
1
para selecionar os doentes para a terapêutica targeted .
Nesse sentido, o rastreio das mutações driver tornou-se standard aquando do
diagnóstico de CPNPC, e a informação resultante útil na decisão entre quimioterapia na
ausência de uma mutação versus terapêutica targeted.
Sempre que possível devem ser testados todos os adenocarcinomas para EGFR, ALK e
ROS-1 no tecido do tumor primário ou metástase, independentemente das
características clínicas do doente. Nos carcinomas de células escamosas são testados os
não fumadores. Recomenda-se a pesquisa de PD-L1 por IHQ em todos os doentes
independentemente da histologia .
1
A sequenciação de nova geração (NGS) supera muitas das deficiências da sequenciação
direta e testes específicos de alelos, e está rapidamente a ser adotado por vários centros.
Permite a análise quantitativa de alelos infrequentes e a avaliação simultânea de
múltiplos genes ou mesmo de genomas inteiros. Mantém a sensibilidade mesmo em
amostras com baixa celularidade do tumor, que é uma melhoria em relação à
sequenciação direta, e pode identificar novas anormalidades, que não seriam detetadas
por testes específicos de alelos.
